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    復方丹參滴丸作用機制闡釋

    來源:醫藥經濟報 更新時間:2024/1/17
    冠心病是一種因冠狀動脈狹窄或阻塞導致的心臟供血不足疾病,在臨床上可應用β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物和鈣通道阻滯劑等藥物進行治療,但效果仍然有限?!吨谐伤幹委焹瀯莶》N臨床應用指南》指出,中成藥在冠心病治療中有獨特的優勢,但由于研究基礎薄弱,現代藥理學機制不明確,其臨床價值亟待充分發揮。

    《中成藥治療冠心病臨床應用指南》指出,廣泛用于心絞痛、心肌缺血防治的復方丹參滴丸,在臨床應用中仍多是“知其然”,不“知其所以然”。近日,Acta Pharmaceutica Sinica B(IF:14.903)(《藥學學報》)雜志發表題為“Compound Danshen Dripping Pill inhibits hypercholesterolemia/ atherosclerosis-induced heart failure in ApoE and LDLR dual deficient mice via multiple mechanisms”(丹參滴丸通過多種機制抑制ApoE 和LDLR雙缺陷小鼠的高膽固醇血癥/動脈粥樣硬化引起的心力衰竭)文章,針對復方丹參滴丸治療冠心病全病程的調控作用,對其作用機制進行了系統性闡釋。

    研究模型及方法

    研究基于前期網絡藥理學研究,通過將FDA批準的45種治療冠心病的相關藥物與復方丹參滴丸的主要藥效成分進行了對比。結果顯示,中西藥物之間的化學結構和作用靶點聚類差異顯著。同時,基于轉錄組學數據聯合深度學習算法的分析結果提示,復方丹參滴丸聯合他汀類藥物治療冠心病的療效優于單獨使用他汀類藥物。

    研究采用與臨床上長期因高膽固醇血癥/動脈粥樣硬化誘發的冠心病患者非常相似的雙基因敲除小鼠模型,即基于載脂蛋白E(ApoE)和低密度脂蛋白受體(LDLR)雙基因敲除(ApoE-/-LDLR-/-)聯合高脂飲食小鼠構建的冠心病新模型,設置空白對照組,辛伐他汀10mg/kg·bw和25mg/kg·bw單用組,復方丹參滴丸660mg/kg·bw單用組和660mg/kg·bw復方丹參滴丸+辛伐他汀10mg/kg·bw聯用組,干預16周。

    結合化學信息學、分子生物學、多組學數據挖掘和人工智能算法,全面研究了復方丹參滴丸或其聯合低劑量他汀對冠心病的治療作用及機制。

    顯著減少斑塊形成

    研究結果顯示,復方丹參滴丸在冠心病早期,能顯著抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成,減少多種內皮損傷相關的炎癥因子分泌。此外,能顯著改善心臟功能、減少心肌纖維化的發生。

    他汀聯用抗炎抗氧化

    在分子機制方面,復方丹參滴丸或其聯合低劑量他汀能夠顯著上調Wnt通路,抑制因子的表達,從而抑制Wnt通路。并通過抑制去甲基化酶KDM4A的表達和活性來調控下游多靶點的轉錄,從而發揮抗炎和抗氧化應激作用。此外,復方丹參滴丸還減輕了他汀誘導的骨骼肌肌溶解的副作用。

    系統闡明作用機制

    研究結果表明,復方丹參滴丸可通過減少斑塊形成、抗炎、抗纖維化等多個方面有效治療冠心病,與他汀類藥物聯合使用可進一步提高療效且能減輕他汀類藥物的副作用。

    該研究系統性闡明了復方丹參滴丸的作用機制,在探索藥物藥理機制的同時,也有利于促進藥物臨床使用的準確性、合理性和安全性,使更多患者獲益。

    ★★★ 結語 ★★★

    對于冠心病的治療,中醫認為“痛則不通,通則不痛”,需要活血、化瘀、理氣等整體性調理。西醫治療方法則側重通過擴張血管、增加血流量、降低血液黏稠度等,改善組織供血、供氧,以緩解疼痛癥狀。冠心病藥物治療秉承古為今用、洋為中用、中西結合的原則,具有一定優勢,進一步優化了治療方案。

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